上市破發(fā)、估值下殺、出海遇阻，創(chuàng)新藥行業(yè)過去七年間的繁榮仿佛終結(jié)在即。疊加前期同質(zhì)化競爭、醫(yī)保控費(fèi)，很多人對創(chuàng)新藥近乎喪失信心。
不久前，傳奇生物西達(dá)基奧倫賽成功叩開FDA大門，昭示著國內(nèi)創(chuàng)新藥出海并非不可能，也讓很多猜疑灰飛煙滅。與此同時(shí)，創(chuàng)新藥行業(yè)也并沒有因?yàn)槭袌龅淖兓Ｏ逻M(jìn)步的步伐。
近日，君實(shí)生物正式官宣，恒瑞醫(yī)藥(600276)前副總經(jīng)理鄒建軍加入君實(shí)生物，全面負(fù)責(zé)君實(shí)生物的研究與開發(fā)工作。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，自2021年1月1日起至2022年2月，已有15家本土企業(yè)引入海外高端人才，就任首席醫(yī)學(xué)官、首席財(cái)務(wù)官、首席科學(xué)官等職位。
不管是政策支持、資本市場、頂尖人才回流還是海外企業(yè)發(fā)展軌跡等方面，都在印證著創(chuàng)新藥行業(yè)的春天終將來臨。
行業(yè)前景：未來依然星辰大海
中商產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)顯示， 2020年我國人均醫(yī)療保健消費(fèi)為2115元，美國約8萬元，這個(gè)數(shù)據(jù)足以證明我國醫(yī)藥行業(yè)巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
政策方面的支持，也是創(chuàng)新藥發(fā)展的發(fā)展基石。2021年1月，國家藥監(jiān)局組織制定了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，正式拉開新藥研發(fā)供給側(cè)改革。2022年九部門聯(lián)合引發(fā)《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》這意味著，創(chuàng)新藥的長期繁榮得到國家層面的背書。
有市場觀點(diǎn)認(rèn)為，在政策長期向好的基礎(chǔ)上，對于短期的不確定性，市場完全不必過分擔(dān)憂和解讀。
資本市場：創(chuàng)新藥依然是寵兒
在最受關(guān)注的創(chuàng)新藥融資方面，資本市場也一直張開雙臂擁抱創(chuàng)新藥企業(yè)。
科創(chuàng)板第五套差異化上市標(biāo)準(zhǔn)就非常鼓勵(lì)和支持創(chuàng)新藥企業(yè)上市。港交所更是早在2018年就新增第18A章《生物科技公司》，允許未有收入、未有利潤的生物科技公司提交上市申請。
而對于最近資本市場創(chuàng)新藥企遭遇的估值回調(diào)，這固然和整體醫(yī)藥行業(yè)調(diào)整大背景有關(guān)，但更多的是海外資本市場的波動(dòng)、行業(yè)估值過高等多種因素導(dǎo)致的人心浮動(dòng)。
東吳證券(601555)醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，國內(nèi)外創(chuàng)新藥環(huán)境尚未發(fā)生較大改變，優(yōu)質(zhì)生物科技公司已進(jìn)入價(jià)值區(qū)間，是戰(zhàn)略性布局創(chuàng)新藥最佳時(shí)間點(diǎn)。
厚積薄發(fā)：低谷正是逆勢而起的最好時(shí)機(jī)
綜合上述行業(yè)前景、政策、資本市場等諸多因素，有觀點(diǎn)認(rèn)為，現(xiàn)在創(chuàng)新藥所處的行業(yè)低谷，正是很多優(yōu)質(zhì)企業(yè)逆勢而起的最好時(shí)機(jī)。
未來，本土創(chuàng)新藥企將以自研為主，更為強(qiáng)調(diào)差異化。在政策支持、人才回流、價(jià)值回歸趨勢下，我國創(chuàng)新藥企也將從臨床國際化進(jìn)化到研發(fā)、商業(yè)國際化階段，以實(shí)現(xiàn)全球商業(yè)價(jià)值為新目標(biāo)。
以史為鑒：他山之石可攻玉
如果復(fù)盤海外創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展之路和二級市場股價(jià)表現(xiàn)，則更是佐證創(chuàng)新藥行業(yè)的前景。
輝瑞、禮來、百時(shí)美施貴寶等國際醫(yī)藥巨頭在初上市時(shí)，無一例外均經(jīng)歷過市場的猶疑。
2011年輝瑞研發(fā)核心產(chǎn)品沛兒13和2015年輝瑞乳腺癌重磅產(chǎn)品的Ibrance兩款重量級產(chǎn)品獲批，獲得市場高度認(rèn)可，開啟了輝瑞股價(jià)長牛上漲之路。
2017年，禮來多款創(chuàng)新藥如Trulicity(度拉糖肽)、軟組織肉瘤新藥Lartruvo(olaratuma)等產(chǎn)品在市場的全面爆發(fā)，支撐其股價(jià)在2017-2021年加速上漲，股價(jià)漲幅超過3倍。
2009年起，百時(shí)美施貴寶依靠PD-1開始了逆天的自動(dòng)印鈔機(jī)模式，股價(jià)隨之展開穩(wěn)步向上行情，漲幅超過4倍。
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資料來源于東吳證券
行業(yè)格局：細(xì)分方向潛力巨大
創(chuàng)新藥行業(yè)前景一片光明，但并不是所有從業(yè)者都沐浴在陽光下。對大部分生物科技公司來說，如何活下去成為首要考慮的問題。那么，哪些能成為幸存者?
有市場觀點(diǎn)認(rèn)為，判斷一家生物醫(yī)藥有沒有前景，有5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：管線先進(jìn)性或差異化，產(chǎn)品矩陣(一個(gè)主力品種帶動(dòng)聯(lián)合用藥場景)，自研水平，BD能力，商業(yè)轉(zhuǎn)化。最重要的是，要選擇比較小的領(lǐng)域作為第一個(gè)適應(yīng)癥。
泌尿生殖腫瘤行業(yè)比較契合這些條件，膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率位列男性惡性腫瘤的第7位。
首先，看市場規(guī)模。膀胱癌2016年全球市場規(guī)模達(dá)到26億美元，2020年增長至38億美元，2016-2020年復(fù)合年增長率為9.6%，預(yù)計(jì)2025年達(dá)到90億美元。在中國2016年市場規(guī)模為10億元，2020年增長至17億元，2016-200年復(fù)合年增長率12.7%。預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到77億元。
其次，看治療手段。在中國，非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)標(biāo)準(zhǔn)治療手段首選經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)，但是NMIBC經(jīng)TURBT手術(shù)后，五年內(nèi)復(fù)發(fā)率約為60%，復(fù)發(fā)率較高。復(fù)發(fā)后，患者需要反復(fù)接受切除術(shù)和灌注治療，治療過程漫長且極為痛苦，部分患者無法堅(jiān)持完成整個(gè)灌注療程，依從性較差。在膀胱灌注藥物失效后，沒有良好的二線治療方案選擇，只能接受根治性膀胱全切切除術(shù)，需要終身在體外佩帶尿袋，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，患者亟需創(chuàng)新藥對抗病痛。
無論從較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、以及存量患者人數(shù)來看，膀胱癌實(shí)際上是大癌種，但在很長時(shí)間里，都屬于被“忽視”的癌癥，存在巨大未被滿足的臨床需求。截至目前，國內(nèi)尚無針對NMIBC的靶向藥物獲批上市，有9款創(chuàng)新藥物處于臨床階段。其中，2個(gè)為口服類藥物，5個(gè)為膀胱灌注類藥物，2個(gè)為以PD-1為靶點(diǎn)的注射類藥物。2個(gè)口服類藥物中，亞虹醫(yī)藥APL-1202進(jìn)展最快。
亞虹醫(yī)藥董事長潘柯曾公開表示，“選擇項(xiàng)目時(shí)，我們注重臨床需求和市場空間。我們非常關(guān)注患者是不是缺藥，他們有什么未被滿足的需求需要我們?nèi)ソ鉀Q。膀胱癌幾乎為大家所忽略，且存在巨大未被滿足的臨床需求。”
可以預(yù)見，一旦亞虹醫(yī)藥的創(chuàng)新藥研發(fā)成功，對這個(gè)細(xì)分賽道將會(huì)有非常重要的意義。
細(xì)分龍頭：亞虹醫(yī)藥或?qū)⑨绕?/p>
在賽道的選擇上，亞虹醫(yī)藥在公司創(chuàng)立之初，便選擇了差異化，聚焦泌尿生殖腫瘤。如今，PD1深陷內(nèi)卷泥潭，而亞虹醫(yī)藥的2個(gè)核心產(chǎn)品，一個(gè)成為全球第一個(gè)在抗腫瘤領(lǐng)域進(jìn)入關(guān)鍵性/III 期臨床試驗(yàn)的口服、可逆性 MetAP2 抑制劑，一個(gè)有望成為所有HPV病毒亞型感染所致的宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)領(lǐng)域首個(gè)非手術(shù)治療產(chǎn)品。
立足于未被滿足的臨床需求，亞虹醫(yī)藥的核心在研產(chǎn)品APL-1202(商品名唯施可)，成為全球第一個(gè)在抗腫瘤領(lǐng)域進(jìn)入關(guān)鍵性/III 期臨床試驗(yàn)的口服、可逆性 MetAP2 抑制劑。APL-1202用于治療化療灌注復(fù)發(fā)的高危NMIBC的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，其治療化療灌注復(fù)發(fā)的高危NMIBC患者療效顯著優(yōu)于化療灌注藥物，有望成為化療灌注復(fù)發(fā)的中高危NMIBC患者(二線治療)的首個(gè)治療方案，從而填補(bǔ)該治療領(lǐng)域的市場空白。
亞虹醫(yī)藥另一核心在研產(chǎn)品APL-1702已在多個(gè)國家開展國際多中心III期臨床試驗(yàn)，并積極在中國和歐洲招募受試者。在HSIL治療領(lǐng)域，迄今為止全球尚未有非手術(shù)治療產(chǎn)品上市，該產(chǎn)品有望給患者提供全新的治療選擇，讓部分患者免除手術(shù)治療的痛苦和副作用，特別是消除手術(shù)治療對育齡婦女患者生育功能的影響。
圍繞核心產(chǎn)品APL-1202，亞虹醫(yī)藥通過構(gòu)建覆蓋膀胱癌診斷、治療和隨訪的優(yōu)勢產(chǎn)品組合，解決未滿足的臨床需求，為醫(yī)生及患者提供診療一體化創(chuàng)新解決方案。除APL-1202外，該方案還包括全球唯一獲批的用于膀胱癌診斷或手術(shù)的顯影劑類藥物APL-1706;以及用于診斷膀胱疾病的、市場上功能齊全的一體式設(shè)計(jì)的一次性軟性膀胱鏡APLD-2101。
APL-1706(商品名：海克威®)是全球唯一獲批的膀胱癌診斷或手術(shù)的顯影劑類藥物，目前已在全球30多個(gè)國家獲批上市，并于2022年2月收到國家藥品監(jiān)督管理局開展III期臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。該藥與藍(lán)光膀胱鏡的聯(lián)合使用可以有效提高NMIBC的檢出率(尤其是原位癌的檢出率)，使切除手術(shù)更完全，從而降低腫瘤復(fù)發(fā)率。
為保障產(chǎn)品研發(fā)，亞虹醫(yī)藥2021年再次加大投入，累計(jì)投入1.91億元，較上年同期增長10.88%。截至2021年末，亞虹醫(yī)藥貨幣資金與交易性金融資產(chǎn)合計(jì)29.83億元，充足的資金儲備也為研發(fā)插上騰飛的翅膀。
根據(jù)亞虹醫(yī)藥2021年報(bào)，APL-1202與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危NMIBC的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)已在2019年9月完成入組，持續(xù)根據(jù)受試者隨訪;APL-1202單藥一線治療未經(jīng)治療的中危NMIBC的III期臨床試驗(yàn)于2021年9月開始入組受試者;APL-1702的國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)已獲得中國、匈牙利、烏克蘭、德國、斯洛伐克、捷克、荷蘭、波蘭等國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，并積極在中國和歐洲招募受試者。按照目前的節(jié)奏，亞虹醫(yī)藥旗下的重磅產(chǎn)品預(yù)計(jì)將在未來三年內(nèi)陸續(xù)上市。
為加速商業(yè)化落地，亞虹醫(yī)藥正穩(wěn)步推進(jìn)商業(yè)化戰(zhàn)略，目前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)完整覆蓋了市場、銷售、商務(wù)、市場準(zhǔn)入、診療一體化運(yùn)營、銷售效能等各環(huán)節(jié)，并推動(dòng)了相關(guān)產(chǎn)品在海南博鰲樂城落地。
2021年5月20日，亞虹醫(yī)藥與國藥控股簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，推動(dòng)創(chuàng)新藥械產(chǎn)品在博鰲樂城醫(yī)療旅游先行區(qū)開展先行先試。產(chǎn)品APL-1706率先在海南博鰲樂城完成首例用藥，并于2022年3月獲CDE批準(zhǔn)納入臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)。
亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼CEO潘柯博士表示：“亞虹醫(yī)藥在2021年穩(wěn)步推進(jìn)各項(xiàng)研發(fā)管線，為商業(yè)化和國際化夯實(shí)基礎(chǔ)。未來公司將繼續(xù)聚焦專科，深耕泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域，填補(bǔ)膀胱癌、宮頸癌前病變的全球治療領(lǐng)域空白，為患者帶來創(chuàng)新的解決方案。”
作為專注獨(dú)特賽道的亞虹醫(yī)藥，盡管短期內(nèi)受行業(yè)信心不足和資本市場動(dòng)蕩的影響，并未得到更多資金的青睞，但從長遠(yuǎn)來看，伴隨其產(chǎn)品商業(yè)化的倒計(jì)時(shí)，公司價(jià)值會(huì)逐步被市場認(rèn)可。
